making muscle wasting history

Dr. Matthew Wood rapports sur les développements récents dans l’exon skipping essais de la réunion d’oligonucléotides thérapeutiques Société a lieu à Fukuoka, au Japon en Novembre.
La semaine dernière, j’ai assisté à l’oligonucléotide Therapeutic Society (OTS), réunion qui a eu lie à Fukuoka, au Japon. L’OTS a été convoqué régulièrement au cours des six dernières années afin de discuter des derniers développements dans l’utilisation des traitements oligonucléotide pour de nombreuses maladies différentes, y compris DMD. Sans doute, les récents développements dans le saut d’exon traitements pour DMD est la chose la plus excitante de se produire pendant cette période. Pour cette raison, une session spéciale sur le saut d’exon thérapies oligonucléotide pour la DMD a été organisée. Il s’agit de la première fois que DMD a été au centre de cette façon.
Traitements pour la DMD ouvrent la voie dans ce type de médicament nouveau, et comme les traitements de développer des participants au sein de la société de s’attendre à en apprendre beaucoup sur la façon dont ils peuvent être utilisés pour d’autres maladies. La réunion a attiré plus importants groupes de travail sur le saut d’exon de partout dans le monde.
Ryszard Kole à partir d’AVI Biopharma a rendu compte des derniers développements dans l’AVI parrainé exon 51, essai clinique au Royaume-Uni, où le dernier groupe de garçons sont actuellement recrutés et traités. Pas d'événements indésirables ou inattendus ont été trouvés qui est importante car elle suggère que de fortes doses de PMO sont très susceptibles d'être bien toléré par les garçons. Résultats de cette étude devraient être connus au début de 2010.
Annemieke Aartsma-Rus de Leiden a donné la dernière mise à jour de Prosensa sur leur exon récemment achevé 51 procès systémiques. Dans cette étude, l’oligonucléotide a été administré par injections sous-cutanées et se rendit à une dose maximale de 6mg/kg qui a été bien toléré. À toutes les doses testées exon skipping la dystrophine a été détectée dans un seul muscle suite d’une biopsie. La biopsie a également montré des preuves de la production de dystrophine dans le muscle. Il ne sait pas combien protéine dystrophine a été produite, et si cela a abouti à une amélioration de la condition des garçons. Cette étude se poursuit et d’autres informations sont attendues.
Professeur Matsuo de Kobe, au Japon a parlé de progrès dans les essais cliniques au Japon. Son groupe a été l’un des premiers à démontrer l’exon skipping dystrophine dans les années 1990 dans le laboratoire et a également été l'équipe première de procéder à un essai clinique chez l’homme. Son groupe a traité un nombre de patients qui nécessitent 19 exon skipping. En raison du nombre restreint de patients, il n’est pas clair dans quelle mesure le traitement est d’avoir un quelconque bénéfice. Néanmoins, la communauté DMD et le système de soins de santé au Japon est très organisé et il existe des possibilités d'étendre les essais cliniques européens au Japon pour l’exon 51 et autres exons. J’ai parlé de nouvelles façons d’améliorer la prestation et degré d’efficacité de saut d’exon, en utilisant des oligonucléotides de deuxième génération dits mandats postaux peptide. J’ai discuté du travail que nous faisons à Oxford et avec Mike Galt de Cambridge où de nouveaux peptides ont été découvertes qui améliorent considérablement l’efficacité des oligonucléotides dans le muscle et aussi dans le cœur à des doses inférieures. Nous progressons maintenant ce travail en partenariat avec AVI Biopharma, appuyée par un financement de l’Action de Duchenne.
Steve Wilton arrondi à la réunion en parlant d’autres problèmes importants qui doivent être traités afin d'étendre rapidement le saut d’exon thérapies à tous les patients DMD. Il a parlé des exons au-delà de l’exon 51 et parlait de l'élaboration d’oligonucléotides pour sauter l’autre de ces exons. Il a aussi parlé du temps nécessaire pour ce faire et a suggéré que des raccourcis pourrait et devrait être atteint en développant des méthodes multiples exon skipping et accéléré des nouvelles thérapies exon dans des essais cliniques dès que la preuve de principe a été obtenu pour l’exon 51. Les autorités de régulation en Europe et l’Amérique sont susceptibles d'être favorables à cette approche.

Une discussion très animée a suivi présidé par Mike Galt. Les participants ont souligné l’importance de l’exon 51 essais et que celles-ci sont sûrs et efficaces, car cela ne permettra pas seulement d’autres exons à cibler dans rapide, raccourci procès, mais également des études sur d’autres maladies à démarrer. Ils ont souligné l’importance de s’assurer que le cœur et les autres organes affectés par DMD sont également traitées efficacement ainsi que les muscles. Ils ont également discuté de l’importance des travaux PMO peptide, qui, s’il peut être prouvé qu’elle est sécuritaire et efficace, va ouvrir les possibilités visant à assurer une correction au niveau de la dystrophine et d’atteindre également la correction dans les tissus autres que musculaires. Le principal point d’autres discuté de la nécessité pour les entreprises comme AVI et Prosensa de travailler avec les services de santé pour s’assurer que les coûts des traitements oligonucléotides seront abordables.
Étant donné les essais cliniques qui ont lieu actuellement, dans six mois, quand les procès sont terminés nous devrions avoir une bien meilleure compréhension de la réussite de ce type de traitement sera. Nous mai pas obtenir tous les résultats que nous espérons, mais quel que soit le résultat, il nous aidera à déterminer où concentrer nos efforts afin de transformer ces thérapies prometteuses en médicament réalistes pour la DMD.

Le Dr Matthew Wood est un maître de conférences en science biomédicale au Département de physiologie, d’anatomie et Génétique, Université d’Oxford.
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